谈到尼古丁，人们都会不约而同地想到香烟。“手握美酒，吞云吐雾”曾一度成为了社会成功人士的标配。然而，飘渺的烟雾背后却显现出重重杀机……被缕缕烟香裹挟着的尼古丁最终会到达人体的何处？到达终点站的尼古丁又将如何“为非作歹”？对人类健康是一击致命还是“温水煮青蛙”？作为香烟中最重要的成瘾物质，尼古丁虽然一直被视为人类健康的公敌，吸烟却为何屡禁不止？若要拨开层层迷雾，敬请翻阅以下案件卷宗，且看尼古丁“本人”如何交待自己的罪行。

中年抑郁症患者吞食香烟，酿自杀惨剧——急性尼古丁中毒是元凶^[1]。

2019年X月X日，日本，一名四十岁抑郁症男患者被发现在家中死亡。室内门窗紧闭、完好无损，排除他人入室作案可能。死者口中和前颈遗留有棕色呕吐物，前臂和颈部有多处切割伤口。死者身旁发现九支香烟滤嘴和一个空咖啡瓶，以及沾满血迹的剪刀。

前臂和颈部的伤口系死者用剪刀所为，但伤口较浅，均非致命伤。从尸体的气管、食管和胃中发现大量黄棕色液体，内含未被完全消化的烟叶。化验结果显示，心脏血液、外周血、胃内容物中尼古丁含量分别为3.740、2.140、451.100 μg∙mL⁻¹，远高于尼古丁中毒剂量(血液中尼古丁的成人致死含量为1.000 μg∙mL^−1[1])，判定为急性尼古丁中毒死亡。

问：姓名？

答：尼古丁，我的英文名叫Nicotine，也有很多人叫我烟碱，我的化学名称为：1-甲基(2-吡啶基)吡咯烷。其实，我原本不叫尼古丁。尼古丁是一位法国人的名字。约在1561年，法国驻西班牙大使尼古特将烟草传入法国，没料到法国皇太后特别喜爱它，于是烟草被命名为太后草。后来为了纪念尼古特传播烟草之功，就将我命名为“尼古丁”。如今，烟草的拉丁名为Nicotiana tabacum，其中第一个词Nicotiana意为烟草属，就是由尼古特的名字演变而来^[2]。

问：年龄，籍贯？

答：我是一种存在于茄科植物(茄属)中的生物碱，一般居住于烟草的叶子中，人们发现我至少有一千多年了。至于我的家乡，最早应该是在美洲吧，但是现在全球种植烟草和使用烟草的地方太多了，几乎在所有地区都能看到我的身影。1828年，我首次被德国化学家Posselt和Reimann从烟草中分离出来；1893年，德国化学家Adolf Pinner和Richard Wolffenstein确定了我的结构；1904年，德国化学家Amé Pictet和A. Rotschy首次报道了我的全合成^[2]。

问：这张照片是你吗(图1)？你都有哪些特性？

答：对，这就是我的结构式。我的分子式为C₁₀H₁₄N₂，分子量为162.23。我含有一个吡啶环和一个氢化吡咯环，具有手性，是有机二元弱碱(pK_b1 = 5.98，pK_b2 = 10.88)。我以无色或淡黄色油状液体存在于室温下，相对密度为1.0097 (20 ℃)，沸点为247 ℃，有强烈的辣味，具有潮解性。并且，我在空气中易被氧化，颜色变深、发粘，带有特殊的臭味。在低于60 ℃时，我可以和水任意混溶，并且易溶于醇、醚、氯仿、石油醚等有机溶剂。另外，我还能和多种无机酸或有机酸成盐，在烟叶中多以有机盐的形式存在^[3]。别看我只由一个吡啶环和一个连着甲基的四氢吡咯环组成，我的作用可不小哩！

问：你的作用确实不小，据我们掌握的可靠证据，你犯下了许多罪行，今天你必须坦白交待。2019年X月X日，你是不是在日本杀死了一名中年男性？

答：啊！被你们发现啦？等等，让我想想……哦，你说的是那起自杀案吧？那可不是我想要杀死他，是他自己就着咖啡吞下了九支香烟，我也只好在他的身体里发挥作用了。

问：据我们调查，你在人体内为非作歹不是初犯了。每次随着香烟烟雾进入人体的就有你！坦白从宽，抗拒从严。老实交待，在人体中，你都实施了哪些犯罪行为？

答：既然你们都知道了，那我就全坦白交待了吧。在人类吸烟时，我首先会随着烟雾进入肺部，随后快速通过肺静脉的血液循环进入心脏，然后通过动脉血液循环直达大脑。这个过程仅仅耗时10–20 s，接触你们的中枢神经简直就是轻而易举。那里有很多神经细胞，在它们之间有一类叫“烟碱型乙酰胆碱受体”(nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs)的神经递质受体(可与不同种类的神经递质结合，传导各种兴奋)。这类受体就像是为我量身定做的钥匙孔一样，能与我紧密结合。而我来者不拒，充当神经递质与他们结合。随后，下一级神经元就会兴奋。而这种兴奋将在中枢神经系统(包括脑和脊髓)、自主神经系统(主要调节内脏等器官的运动)中逐级传导，最终向全身器官传递神经冲动^[4]。更重要的是，我还能让大脑中控制情绪的区域分泌一种叫“多巴胺”的物质^[5]，它就像“快乐剂”一样，让人类感到兴奋和愉悦，从此欲罢不能。

问：一般来说，神经递质与突触后膜上的受体结合一段时间之后就会被清除。如果你和它们一样，对我们的影响也不会持续多久。但为什么有这么多人都因为你而对吸烟上瘾呢？

答：我可不是你们所谓的一般神经递质。虽然我自身的代谢消除半衰期就可达1–2 h之久，但是，我在人体内的主要活性代谢产物——可替宁(图2)才是让人类成瘾的高手，它在人体内的消除半衰期长达18–20 h ^[6]。因此，我的某些精神活性作用就可以通过这种长效代谢产物介导。所以，我与nAChRs的结合不仅十分紧密，持续的时间还更长。不过，一段时间后，尽管受体还被我占用着，但由于“脱敏作用”，受体对神经冲动的传导作用就渐渐消失了^{[5, 7]}。

问：如此一来，你不就黔驴技穷了？

答：哈哈，结果不像你们想的那么简单！吸烟者为了不断获得所谓的“兴奋”和“愉快”，就会在神经细胞中制造出大量的nAChRs。当新一批nAChRs出现在神经细胞膜上时，我们也就有了新的归宿。这也就是为什么吸烟者体内的nAChRs含量比常人要高出许多^[7]。长此以往，一套完善的“奖赏机制”就会牢牢地攀附在这些人的神经系统上(图3)，想不成瘾都难！

问：那这次吞食香烟的受害者呢？据我们调查，他从前可没有吸烟史。

答：别忘了，我本身就是一种剧毒哦！以上所说的长期吸烟者虽然能感受到暂时的愉悦感，也不过是在“享受”慢性中毒的过程。而这次的受害者在咖啡的帮助下一次吞食了九支香烟，相当于一次性服用了90–180 mg尼古丁(一支香烟的尼古丁含量为10–20 mg ^[1])，完美符合了急性尼古丁中毒的各项条件。毕竟，成人的尼古丁致死剂量只有40–60 mg，只要我在成人体内的浓度达到0.4–1.0 μg∙mL⁻¹就有中毒的风险^[1]。大剂量地服用我可不是闹着玩的！有了更多的尼古丁兄弟帮忙，我们就不只是人类中枢神经的“兴奋剂”了，而是烟碱乙酰胆碱的“阻隔剂”——我们的目标是占领人体内每一个nAChRs！到时候，由于自主神经系统的兴奋，人类先是恶心、呕吐、血压升高、心跳过速，但这只是前戏。重头戏还在nAChRs被大量占领之后，人类的中枢神经系统失去了正常传导神经冲动的能力，几分钟后就会出现心跳减缓、呼吸衰竭和昏迷的症状^[4]。

问：你的描述确实与死者口中遗留的大量呕吐物相吻合，果然是急性尼古丁中毒夺走了他的生命，这整个过程真是残忍至极！

答：如果不想被我攻击，不与我接触不就好了？我又不会自己跑到你们身体里。

问：难道说一旦你进入我们的身体，我们就只有等着中毒的份儿？

答：倒也不是这么绝对。之前我提到的神经细胞大量制造nAChRs的过程其实是可逆的。也就是说，只要你一段时间内一点烟草也不吸食，原有的尼古丁就可在一个星期内被彻底排除^[5]。尼古丁含量一降低，nAChRs的数目也就随之减少。

问：但这个过程一定困难重重吧，不然怎么会有那么多戒烟失败的烟民？

答：没错！尤其对于烟龄较长的人来说，想摆脱我也是一种折磨。一方面，大量尚存的空闲nAChRs需要源源不断的尼古丁与之结合^[7]；另一方面，一些nAChRs因受到尼古丁的长期刺激而发生脱敏，脱敏的nAChRs则会导致促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor，CRF)的释放，从而促进CRF与受体CRF1的结合，进而激活CRF-CRF1受体系统并产生一系列不良反应^[8]。在你们人类身上具体可以表现为烦躁、易激惹、焦虑、头痛、注意力不集中等症状(图4) ^[7]。

问：这就是我们常说的“尼古丁戒断综合征”^[7]？

答：正是。一旦掐断尼古丁的供应，口干、头痛等一系列症状就会接踵而至。即使在舒适宜人的环境中戒断者也容易被激怒，与周围人的交流也会大打折扣，这对他们的心理健康可是不小的打击。而且，就算他们一人独处，也很难集中注意力，学习和工作的效率都会大幅下降。工作、学习和社交上的不如意只会恶化他们低沉的情绪，更有甚者连安安稳稳地睡一觉都是一种奢望。这种症状的持续绝不止一个星期这么短，少说也要几个月。而我尼古丁则是缓解这些痛苦的唯一解药。所以，许多烟民在身体不适的第一时间想到的不是求医问药，而是向我“求助”。他们吸烟已经不是为了获得愉悦感，更多的是为了缓解尼古丁供应不足带来的痛苦。就像吸食毒品一样，起初，吸烟者为了体验“飘飘欲仙”的愉悦感不断吸食香烟。即使我带来的快感越来越弱，他们也不惜榨干自己的神经系统，企图通过加大吸食剂量攫取最后一点兴奋。最后，成瘾的吸烟者只能把快乐和痛苦的控制权都交到我的手里，对我产生心理和生理上的双重依赖。

问：怪不得香烟被称为“价廉易得的合法毒品”，也难怪许多烟民在戒烟的过程中半途而废，重拾香烟。

答：其实，我对人类神经系统的控制只是诸多危害中的冰山一角，我对人体其他系统的危害也不容小觑。通过促进肾上腺素和去甲肾上腺素释放，我可以让血压升高，心率加快，还可以增加腰部脂肪的堆积，导致中心性肥胖。而脂肪“游泳圈”不仅会影响美观，更重要的是会破坏胰岛素系统，导致糖尿病、高血压、高血脂等病症^[9]。我对脂质代谢过程的干扰还可促使动脉硬化，让动脉管腔变得更加狭窄，对于高血压患者而言可谓雪上加霜。另外，由于我对血管内皮细胞的攻击，血小板的释放和聚集被加速，“血栓”也是我的附属产物之一。这些可都是脑梗死、心肌梗死和中风等心脑血管疾病的致病元凶^{[9, 10]}，你们人类一直避之不及。

问：你对心血管的危害我们也早有耳闻，调查数据显示：与持续吸烟的冠心病患者相比，35岁以后戒烟的男性患者能将他们的预期寿命增加6.9至8.5年，女性患者能增加6.1至7.7年^[11]。

答：没错，戒烟对于冠状动脉的保护效果甚至优于饮食调整、冠脉搭桥^[12]。不过，不仅是心血管系统，我还会对人体内的维生素C造成破坏，从而削弱人体的免疫能力^[13]。同时，我还能诱导乳腺癌细胞增殖，促进肺癌的生长和转移^[14]……我和肿瘤细胞可真是一对强强联手的“好搭档”！

问：那么，怎样才能确保我们的健康？

答：很简单，只要人类不吸烟，我就很难进入你们体内，自然也无法对你们产生危害。此次事件实属偶然，我被个别人故意用作“自杀利器”。但是，要说平时最容易让我攻击你们的途径还是老生常谈的吸烟。当然，随着人类科技的进步和研究的深入，二手烟、电子烟、透皮贴剂和尼古丁舌下片中都有我的身影^[15]。而这些无不是吸烟的附带产品，所以若能从源头斩断，我也就无危害可言了。说实话，我本来只是烟草中的一种天然物质，并不能做到无孔不入。受人类抬爱，本人才得以发掘在人体内的超常破坏力，现在还被你们扣上了“健康公敌”的帽子。虽然谈不上什么冤枉，但我还是想告诫人类：珍爱生命，请勿吸烟！

看完了尼古丁的口供，我们不难理解它给人体带来的种种伤害。不论是针对nAChRs的大规模入侵，还是依托多巴胺产生的致瘾兴奋，抑或是麻痹中枢神经的致命一击，尼古丁的危害都不容小觑！目前，我国吸烟人口超过3亿，被动吸烟人口也达到7亿之多^[16]。可见，我们中的大部分人都暴露在尼古丁的魔爪之下，戒烟禁烟之路任重而道远。然而，倘若我们能掐灭每一只香烟，尼古丁又岂能嚣张？戒烟禁烟，不仅是对自己身体健康的维护，更是对人类生命健康的捍卫。拒绝吸烟，从我做起！尽管荆棘载途，我们终会看到无烟的蓝天！