线粒体靶向铱(Ⅲ)配合物克服肿瘤耐药

doi:10.3866/PKU.DXHX202110094

大学化学 >> 2022, Vol. 37 >> Issue (3): 2110094.doi: 10.3866/PKU.DXHX202110094

所属专题：生物无机与大健康

线粒体靶向铱(Ⅲ)配合物克服肿瘤耐药

熊凯, 陈禹(), 计亮年, 巢晖()

中山大学化学学院，生物无机与合成化学教育部重点实验室，广州 510006

收稿日期:2021-10-29 录用日期:2021-11-15 发布日期:2021-12-29
通讯作者: 陈禹,巢晖 E-mail:chenyu63@mail.sysu.edu.cn;ceschh@mail.sysu.edu.cn
作者简介:Email: ceschh@mail.sysu.edu.cn (巢晖)
Email: chenyu63@mail.sysu.edu.cn (陈禹)
基金资助:
国家自然科学基金(21778079);国家自然科学基金(21977126);广东省杰出青年基金(2021B1515020102);广州市珠江科技新星专项(201806010136)

Overcome Tumour Drug Resistance with Mitochondrial-Targeting Cyclometalated Iridium(Ⅲ) Complexes

Kai Xiong, Yu Chen(), Liangnian Ji, Hui Chao()

MOE Key Laboratory of Bioinorganic and Synthetic Chemistry, School of Chemistry, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510006, China

Received:2021-10-29 Accepted:2021-11-15 Published:2021-12-29
Contact: Yu Chen,Hui Chao E-mail:chenyu63@mail.sysu.edu.cn;ceschh@mail.sysu.edu.cn

摘要/Abstract

摘要：

以顺铂代表的金属铂类药物在临床抗肿瘤治疗取得了巨大的成功，但铂类药物的毒副作用和耐药性很大程度上限制了其临床使用范围及疗效。以结构稳定、具有独特三维立体构型的铱(Ⅲ)配合物为构筑单元，可以有效跳出传统铂类药物的局限。线粒体科学是当今化学、生命科学及分子医学最为活跃的交叉前沿研究领域之一。作为可预见的治疗靶点，线粒体靶向抗肿瘤试剂在克服肿瘤耐药、治疗肿瘤中具有十分突出的优势。本文中，结合铂类化疗药物耐药机制，同时以本课题组近年工作为基础，简要介绍具有线粒体靶向的环金属铱(Ⅲ)配合物克服肿瘤耐药研究进展。

关键词: 环金属铱(Ⅲ)配合物, 线粒体靶向, 顺铂, 肿瘤耐药

Abstract:

Despite the great success of platinum-based drugs in clinical cancer treatments, the side effects and drug resistance greatly limit their clinical application and curative effect. Possessing the stable structure and unique three-dimensional configuration, iridium (Ⅲ) complexes can effectively jump out of the limitations of traditional platinum-based drugs. On the other hand, mitochondrial science is one of the most active interdiscipline. As a predictable therapeutic target, mitochondrial-targeting antitumor agents have prominent advantages in overcoming tumour drug resistance. Herein, we introduce the mechanism of platinum chemotherapeutic drug resistance. Based on the recent research of our group, we also briefly summarize the research progress of mitochondrial-targeting iridium(Ⅲ) complexes to overcome the tumor drug resistance.

Key words: Cyclometalated iridium(Ⅲ) complexes, Mitochondrial targeting, Cisplatin, Tumour drug-resistant

熊凯, 陈禹, 计亮年, 巢晖. 线粒体靶向铱(Ⅲ)配合物克服肿瘤耐药[J]. 大学化学, 2022, 37(3): 2110094.

Kai Xiong, Yu Chen, Liangnian Ji, Hui Chao. Overcome Tumour Drug Resistance with Mitochondrial-Targeting Cyclometalated Iridium(Ⅲ) Complexes[J]. University Chemistry, 2022, 37(3): 2110094.

链接本文: https://www.dxhx.pku.edu.cn/CN/10.3866/PKU.DXHX202110094

https://www.dxhx.pku.edu.cn/CN/Y2022/V37/I3/2110094

图/表 7

图1

图2

图3

图4

图5

图6

表1

参考文献 26

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铱配合物	λ_em/nm	A549R细胞IC₅₀/(μmol∙L⁻¹)	克服顺铂耐药能力^a	优点及待改进之处
Ir-Pt	–	2.46 ± 0.28	32.03	优点：成功实现调控顺铂衍生物作用靶点，诱导顺铂耐药细胞坏死，协同克服肿瘤耐药待改进之处：顺铂衍生物水解不可控，可能引发副作用
Ir-Ru	–	0.45 ± 0.1	205.56	优点：光活化具有时空选择性；PACT和PDT双模式协同高效克服肿瘤耐药待改进之处：光致激活后PACT和PDT部分无发射光，无法实时原位示踪
Ir1	–	2.50 ± 0.23	30.24	优点：首例金属基线粒体拓扑酶抑制剂克服肿瘤耐药待改进之处：配合物无发光，无法实时原位示踪
Ir2	–	2.68 ± 0.27	28.21	优点：首例金属基线粒体拓扑酶抑制剂克服肿瘤耐药待改进之处：配合物无发光，无法实时原位示踪
Ir3	671	0.48 ± 0.02	203.73	优点：红色发光，可实现实时原位示踪；具有广谱抗肿瘤活性；细胞选择性高；诱导细胞胀亡克服肿瘤耐药待改进之处：诱导胀亡机制尚不明确
Ir4	605	0.75 ± 0.05	130.39
Ir5	657	0.64 ± 0.05	152.80
Ir6	641	0.82 ± 0.07	119.26
Ir7	639	3.21 ± 0.06	30.46	优点：多途径抗肿瘤能力克服耐药待改进之处：作用机制有待研究
Ir8	635	1.20 ± 0.03	81.49	优点：多途径抗肿瘤能力克服耐药待改进之处：作用机制有待研究

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Overcome Tumour Drug Resistance with Mitochondrial-Targeting Cyclometalated Iridium(Ⅲ) Complexes

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